胰島素阻抗與糖尿病

唐嘉其 | 2017-02-10

上世紀二十年代,當Frederick Banting等人發現胰島素時,大家以為糖尿病的起因就是胰島素分泌不足。不過,到了三十年代,兩位分別在奧地利和英國工作的醫學教授Wilhelm Falta和Harold Percival Himsworth爵士,他們先後分別提出了新的看法,認為糖尿病不單與胰島素缺乏有關,部分病人的情況,更可能是胰島素功能出現異常的緣故。

正當糖尿病藥物Sulfonylureas在五十年代中期蓬勃發展之際,人們對於胰島素功能異常的認識也日漸增加。而這發展的主要推動者,則是一位名為Rosalyn Yalow的女科學家。不過這位科學家的背景,跟醫藥甚至是化學都毫無關係,因為她本身其實是一位核子物理學家。當時,Yalow與另一位醫生Solomon Berson展開了對糖尿病的研究,為了了解被注射入身體胰島素的情況,Yalow在1959年開發了一套全新的放射免疫分析法。

簡單來說,Yalow透過將放射性物質,例如放射性碘連接到胰島素上,然後將其混入一些能與胰島素結合的抗體中,讓它們自然結合成對。當這些放射性胰島素抗體組合,遇上病人血液中的正常胰島素時,正常胰島素便會將原本黏在放射性胰島素上的抗體吸引過來,形成新的正常胰島素抗體組合。正常胰島素的數量愈多,新形成的組合也會愈多。這時候,研究員只需將這些不同的胰島素抗體組合分離出來,再測試它們在放射性強度上的改變,便可以推算出正常胰島素在病人血液中的濃度了。這創新測試方法的敏感度和準確度均極高,後來更成為了臨床上診斷多種疾病的重要工具。而Yalow亦因此而獲頒1977年的諾貝爾醫學獎,成為史上第二位獲得此項殊榮的女性。可惜的是,Berson早於1972年已經過世,否則他也應該能同獲此獎。

說回Yalow和Berson的研究結果,在放射免疫分析法的協助下,他們最後竟然發現了,在第二型糖尿病人血液中的胰島素,不但沒有缺乏,其濃度甚至比正常人還要高!接下來在七八十年代,更多的證據證明,第二型糖尿病主因,其實是胰島素功能出現異常。

作者為資深科研製藥人員

 

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