從抗瘧疾到抗腦癇藥

唐嘉其 | 2017-11-03

首種抗腦癇藥Bromide在十九世紀中面世,此後的100年間,大約只有兩三種新藥,例如Phenobarbital和Phenytoin等出現。

到了上世紀六十年代後好一點,因為在接下來的二三十年間,便有數量相當的新藥推出。Benzodiazepines、Valproate和Carbamazepine等重要藥物均在這段期間面世。九十年代後,新藥的開發一日千里。過去20多年間,藥廠推出的抗腦癇新藥多達15種以上。這長足的進步,來自對疾病更深入認識,對舊藥藥理更多理解和在藥物研發方面的創新。不過,幸運之神依然扮演相當重要的角色,例如新藥Lamotrigine的出現。

話說二次世界大戰時,為了軍需,英美投放了大量資源研發抗瘧疾藥物。當中許多藥物的作用原理,是透過抑制原蟲體內的葉酸代謝過程來殺死牠們。其中一個例子,便是由Burroughs Wellcome藥廠(即今天的GSK藥廠)研發的Pyrimethamine。後來,人們觀察到許多抗腦癇藥物,例如Phenytoin和Carbamazepine等均具有抗葉酸的作用,於是Burroughs Wellcome的研究人員便嘗試檢測抗葉酸分子,是否也具備紓緩痙攣的功效。結果顯示Pyrimethamine確實具有些許抗痙攣的能力,但不足以用來治療腦癇病人。為了加強藥效,研究人員嘗試改良Pyrimethamine的結構,最終製成Lamotrigine。新藥的抗腦癇效果非常理想,但只有非常微弱的抗葉酸作用。所以Lamotrigine的成功,證明人們之前的猜想是錯誤的,而錯誤的前設卻因幸運之神的眷顧,還是成就了美好的結果。

憑着較優秀的耐受性等特質,九十後誕生的Lamotrigine被視為第二代抗腦癇藥。除了可以用來治療一般局灶性腦癇和全腦性強直陣攣式腦癇外,還是首種被批准用來治療較難治的Lennox-Gastaut症候群的第二代藥物。

作者為資深科研製藥人員

 

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