柏金遜症藥物的誕生

唐嘉其 | 2017-12-15

1817年,英國醫生James Parkinson發表了一篇論文,內容提及6位病人的病情,例如靜止時出現震顫、肌肉力量減弱、動作遲緩及步姿改變等,他將這病稱為震顫麻痹。到了十九世紀七十年代,當人們對這病有了更深入的認識後,為了紀念Parkinson的貢獻,便將之改稱為Parkinson's Disease。中文翻譯有數個版本,除了柏金遜症外,還有帕金森或巴金森氏症等,而今年正好是Parkinson的論文發表200周年。

不過對於柏金遜症的病理,卻要到二十世紀中才有突破性的發展。五十年代末,瑞典藥理學家Carlsson發現腦內神經傳導物質多巴胺與身體活動的關係,並在動物體內證實了多巴胺的前驅體── 左旋多巴,能補充腦內多巴胺的水平,從而紓緩因藥物而導致的柏金遜徵狀。這些關於多巴胺的重要研究,最終令Carlsson成為2000年諾貝爾醫學獎得主。

Carlsson的發現,亦啟發了維也納大學的藥理學家Hornykiewicz開始有關柏金遜症研究。Hornykiewicz解剖一些病人的遺體,觀察到柏金遜症患者體內的多巴胺水平異常地低,而且水平愈低病情愈嚴重。基於這結果,他推斷左旋多巴或許同樣能紓緩人類的柏金遜症狀。在為一些病人處方針劑左旋多巴後,他發現治療效果相當好,可惜並不持久,而且副作用也不少。

另外,當其他地方的研究人員嘗試使用同樣的藥物時,效果又是參差不一,所以這藥物並沒有立時普及起來。

1967年,美國的腦科醫生Cotzias再嘗試以較低劑量的口服左旋多巴來治療病人,這次的結果非常理想。他的報告啟發了另一位腦科專家Yahr進行大型的臨床試驗,並最終確立這藥物的地位。50年過去,今天左旋多巴依然是治療柏金遜的最常用藥物。

除了左旋多巴的研究,Yahr還設計了評估柏金遜症病情的標準。今天常用的Hoehn and Yahr Scale,便是由他和另一位腦科醫生在1967年發表的,今年正好亦是50周年。

作者為資深科研製藥人員

 

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