左旋多巴續談

唐嘉其 | 2017-12-29

上文提及,當醫學界發現腦中多巴胺與協調動作的關係後,便嘗試以左旋多巴來治療柏金遜症。沒有直接使用多巴胺,是因為這物質不能穿過腦血屏障,亦即代表藥物不能進入腦部,發揮不了作用,而左旋多巴則沒有這個問題,它還會在腦部中被一種酵素轉化成多巴胺,然後產生藥效。

不過,問題是這種轉化酵素其實全身都有,所以在左旋多巴還未到達腦部前,大部分已在身體各處被轉化為多巴胺,令最終能進入腦部的藥物少之又少。

要解決這問題,本來最簡單的方法便是增加劑量。可惜過高的左旋多巴會導致嚴重副作用,又變成此路不通。幸而,後來醫學界發現了一種藥物名為卡比多巴,它既能抑制將左旋多巴轉化的酵素的作用,又不會穿過腦血屏障,所以當把它加到左旋多巴中讓病人使用,便能確保左旋多巴只會在進入腦部後才被轉化。不過,卡比多巴又是如何被發現的呢?

話說回上世紀五十年代,人們發現過多的去甲腎上腺素與高血壓有關。在身體內,去甲腎上腺素則是由多巴胺轉化而成,所以藥業界便嘗試合成一些多巴胺的相似物,希望可以用來抑制將多巴胺轉化的酵素,從而降低過高的血壓。其中一個成功的例子,便是由美國默沙東藥廠研發的甲基多巴。甲基多巴後來在六十年代被證明確實能控制血壓,於是藥廠便循此方向繼續研究,希望開發出同類但更優勝的降血壓藥物,而卡比多巴就是在這背景下被合成出來。

研究發現,卡比多巴能抑制左旋多巴被轉化為多巴胺的生化反應。碰巧這時正是研究以左旋多巴治療柏金遜症的蓬勃時期,於是以這兩種藥物合併來治療柏金遜症的研究亦旋即展開。結果顯示,在加入卡比多巴後,左旋多巴的劑量即使只有原來的四分一,亦能達到原有的治療效果。終於,首種合併藥物便在1975年正式誕生了。

作者為資深科研製藥人員

 

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