來自睡蓮的抗柏金遜藥

唐嘉其 | 2018-01-12

自左旋多巴面世以來,它一直是治療柏金遜症的標準用藥。可是雖然它效果良好,卻也有許多問題。第一,病人長期用藥後會慢慢出現耐藥性,即是說,用藥時間愈長,病人需要的劑量便要愈高,但藥效維持的時間卻愈短。第二,當劑量慢慢加大後,病人便有機會出現異動症──即使靜止時也會有頭、嘴、軀幹及四肢不自主地亂動的情況,所以,即使當時已經有了左旋多巴,醫藥界依然很積極去研發新藥。

在對抗柏金遜症的發展史上,接下來登場的,是一類名為多巴胺受體激動劑的藥物。不過,最早出現的多巴胺受體激動劑卻不是來自什麼嶄新發明,反而是源自數千年前的古文明。歷史記載,2000年前,中美洲的瑪雅人會在他們的宗教儀式上用上某些種類睡蓮的球莖和根,來令人產生幻覺,而這習俗亦在古埃及流行。我們現在知道,這些效果是源自植物本身帶有的一種化學物質──去水嗎啡。

到了十九世紀中,科學家首次用鹽酸和嗎啡合成去水嗎啡。自此以後,它的藥用價值便慢慢確立起來。起初,人們留意到它能引起嚴重的嘔吐,所以便用它來治療中毒等情況。後來,又發現它在低劑量時具有鎮靜安眠作用,於是用它來治療各種的精神科疾病。

到了十九世紀末,有人發現它能減低舞蹈症的發作,所以便猜想它可能亦對柏金遜症有療效。不過這假設卻要到了二十世紀中才獲得證明。人們發現皮下注射去水嗎啡,可改善柏金遜症病人肌肉僵硬和震顫等症狀,不過藥效一般只能維持數小時而已。另外,當去水嗎啡被製成口服劑後,要不是效力不夠,便是副作用太強,所以它的使用一直沒有普及起來。不過它證明了多巴胺受體激動劑的概念可行性,亦因此而啟發後來的藥物研究方向。

作者為資深科研製藥人員

 

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