登革熱疫苗挑戰(二)

唐嘉其 | 2018-09-14

有關登革熱疫苗的研究,其實早在上世紀二十年代已經展開,不過一直困難重重。直至近年生物科技飛躍發展,突破才開始出現。

登革熱疫苗的開發非常困難,原因甚多。首先,要研究疾病與開發疫苗,能找到一個可以模擬人體的動物模型非常有用。可惜實驗室裏常用的動物,即使被登革熱病毒感染了,也不會發展成任何疾病,於是這成為研究疫苗的第一道關卡。

第二,登革熱病毒共有至少4兄弟,如果要疫苗有效,必須同時能針對它們。不過,之前有些研究顯示,如果以4種不同的減毒病毒來製成四價疫苗,各類型的病毒會互相干擾,令疫苗刺激免疫系統的效力大減。

第三,一般人初次感染登革熱後,身體會產生不同的抗體來對抗病毒,但到了第二次再受感染,而且是另一種血清型的病毒的話,某些在首次感染中形成的抗體,原來會倒過來幫助入侵的病毒,令它們在人體內繁殖更快更多。這便是為什麼二次感染常會較初次病情嚴重得多的緣故。如果這個問題不解決,即使減毒病毒能有效刺激身體產生抗體,到底對預防感染會不會有幫助也難說。

二十世紀末二十一世紀初,夏威夷大學與泰國的瑪希敦大學合作,將4種登革熱病毒分別在狗及非洲綠猴的腎細胞內進行減毒培植,以製成四價疫苗。可是由於成品有不可接受的副作用,所以在一二期臨床試驗後,研究便停止了。之後,還有其他地方以不同方法把登革熱病毒製成疫苗,可惜暫時仍未有成功例子。

到了近年,醫藥界開始以基因工程方法改變登革熱病毒的基因,來製成研究用的疫苗。這些產品目前還在測試階段,成果如何仍是未知之數。另一種透過將部分登革熱病毒基因,插進減毒黃熱病毒的DNA中來製成的登革熱疫苗,終於成功通過多項臨床測試,並在2016年獲批上市。

作者為資深科研製藥人員

 

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