抗癌RNAi

唐嘉其 | 2019-01-11

癌症是因為正常的細胞發生突變,變成不受控地生長,在身體內形成腫瘤。而且部分癌細胞更有長生的能力,能不停地分裂下去。

當正常細胞變成癌細胞後,許多時它們的樣子也會發生改變。例如有一些乳癌細胞,它們的表面會多了許多二型人類表皮生長因子受體(HER2)或雌性荷爾蒙受體(ER)等。這些新的癌細胞特徵,許多時牽涉到的都是一些蛋白質。所以,許多現在正在使用的標靶藥,就是透過黏到這些與癌症特徵相關的蛋白質上,從而產生不同的藥理效果,比方說,讓它們不能再生長等等。

隨着生物科技的發展,現在醫藥界正在研究,希望藥物能在DNA的層面就產生作用,讓那些蛋白質不能被製造出來,從而控制癌細胞的生長,這類型的新藥便是RNAi。這裏的RNA就是核醣核酸,而i則是interference干擾的意思。

一般情況下,細胞會依據遺傳密碼DNA的排序來生產相應的蛋白質。而整個過程的第一步就是以DNA為模板,生產出一段mRNA。然後,細胞內的核醣體便會根據這段mRNA的指示,在細胞質中把相對應的氨基酸拉過來,湊合成為蛋白質。

顧名思義,RNAi這類藥物便是希望能干擾上述過程。現在研發當中的RNAi,本身其實也是一段短短的RNA鏈。它們是依據癌細胞蛋白質的遺傳密碼來製造,當進入細胞後,便會和一個簡稱為AGO的蛋白質結合。結合後,這個東西有個相當繁複的名字,叫做RNA誘導沉默複合體(RNA-induced Silencing Complex),英文簡稱RISC。結合了RNAi的RISC會去尋找那段與癌細胞蛋白質相關的mRNA,再將之切碎,從而讓那個蛋白質不能被生產出來。蛋白質沒有了,癌細胞就不能正常運作。

有一些與癌症相關的蛋白質,用傳統的方法很難去影響,將來便有望用RNAi去解決。

作者為資深科研製藥人員

 

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