抗癌病毒(二)

唐嘉其 | 2019-02-08

2005年,中國政府批准全球第一種溶瘤病毒──H101上市。這種病毒由腺病毒經基因改造而成,主要治療頭頸癌。

平常的腺病毒在進入正常細胞後,會刺激它們產生一種叫E1A和E1B的蛋白質,然後E1A又會再導致另一種蛋白質p53的出現。而p53則會引起這些被感染的細胞死亡,從而中止病毒的繁殖,保護其他細胞免受感染。

不過,道高一尺,魔高一丈,病毒也會生產出一種名為E1-55KD的蛋白質,專門用來分解p53。只要把p53消滅,病毒就能騎劫細胞,利用它成為製毒工場,然後大量生產出來的生力軍會弄破細胞膜,再去感染其他健康細胞。H101可以說是一種被閹割了的病毒,因為它製造E1-55KD的能力已經被科學家拿走,亦因為這樣,它也不能感染正常細胞,因為正常細胞可以輕鬆以p53來對付它。

另一方面,一些癌細胞之所以能夠不停分裂,長生不死,正正是因為細胞生產p53的能力消失。對於這種沒有p53的癌細胞,H101可以說是它的天敵。病毒在進入後便如入無人之境,可以在癌細胞內生生不息,然後再將癌細胞溶解掉,離開再去感染更多癌細胞。臨床研究顯示,當H101與化療藥聯合使用,較單用化療時,治療腫瘤的反應率能從約40%提升至近80%左右。

變種腺病毒抗癌雖然厲害,但由於它的本尊也算頗常見,所以許多人都曾被感染。被感染過的人,或多或少都會對它產生免疫力,所以當病毒進入後,除了p53外,我們的免疫系統亦可能會向它們開火,將這些外來入侵者消滅,而這亦一向是開發抗癌病毒的一大難題。

為了讓病毒可以更有效,科學家正嘗試利用基因工程,將H101表面的一些蛋白質的結構改變。希望透過幫病毒整容,令它們能避開免疫系統的緝捕。這種第二代的病毒,目前正在進行安全性與療效的測試,相信很快便會有結果。

作者為資深科研製藥人員

 

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