個人化精確診療 改善晚期前列腺癌患者生活質素
改善患者的生活質素及減少治療的不良影響是治療晚期前列腺癌的重點。Lu177-PSMA療法屬精確診療(Theranostics)的一種,為患者提供針對性的治療,對紓緩晚期前列腺癌的痛楚有正面作用。
前列腺癌細胞的增生受男性荷爾蒙刺激,因此治療方向包括以荷爾蒙治療、去勢療法等手段控制男性荷爾蒙。然而,經過一段時間,癌細胞已逐漸適應患者身體環境,不再需要男性荷爾蒙也能存活,遂演化成去勢抗性前列腺癌(mCRPC)。
醫管局癌症資料統計中心資料顯示,2017年前列腺癌的登記個案為2240宗,當中四分一屬第四期。對於晚期前列腺癌患者,並確診為轉移性的去勢抗性前列腺癌,在嘗試種種不同的傳統治療手段後,若未能取得顯著療效,核子醫學近年的發展可能為患者帶來新希望。
診斷兼具治療
文獻紀錄顯示,以放射性化學同位素鎦177(Lu177)配合前列腺特異性膜抗原(PSMA)的放射核素治療(下稱Lu177-PSMA療法),安全可靠,有助縮小腫瘤體積、紓緩痛楚及延長存活期。曾接受有關療法的病人表示,療法的副作用屬可接受水平,臨床應用上至今亦沒有嚴重不良反應的紀錄,顯示Lu177- PSMA療法的表現令人鼓舞。
前列腺癌患者的PSMA可能高於常人100至1000倍,晚期前列腺癌患者的PSMA值可能更高。Lu177-PSMA是細小的分子抑制劑,對PSMA有高親和結合力。Lu177釋放出的短程粒子只有一毫米,能有效將放射物傳送到腫瘤,並減少對鄰近正常組織的影響。
以往在診斷前列腺癌時,醫生會以Ga68-PSMA為介體(agent),透過正電子掃描影像更準確地偵測前列腺腫瘤的位置、大小和特性,讓醫生更好地規劃相關的治療方案。Lu177-PSMA可以說是Ga68-PSMA的演化版本,除診斷外亦具治療作用。
以Lu177-PSMA療法配對Ga68-PSMA正電子影像掃描,為晚期前列腺病人進行治療,可以說是精確診療的理想例子。
所謂精確診療,是指結合針對性檢測診斷進行的個人化精確治療,屬於醫學界的範式轉移,從傳統醫學逐步邁向個人化的診療模式。有別於傳統醫學以相同治療方案處理所有患上同一病症的患者,精確診療強調以病人個體為中心,提供個人化及更精準的診斷和治療。精確診療透過納米科學,將傳統的診斷和治療方案結合成單一介體,提供個人化的診斷、藥物投放及療效監察。
必須符合條件
哪些病人適合接受Lu177-PSMA療法?進行Lu177-PSMA療法前,醫生會因應患者的身體狀況進行連串評估和化驗,排除身體狀況不適宜接受治療的個案,充分確定患者適合接受相關治療。當中,患者必須符合的條件包括:
‧確診為轉移性去勢抗性前列腺癌,且情況持續惡化;
‧曾接受抗男性荷爾蒙藥及/或化療(患者被診斷為不適合進行相關治療或拒絕接受上述療法除外);
‧正電子掃描造影顯示,PSMA的攝取量大幅高於肝臟的攝取量;
‧按美國東岸癌症臨床研究合作組織(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)制訂的日常體能評估,得分等於或小於2,存活期超過12周。
Lu177-PSMA療法所釋出的短程β粒子一般對健康組織影響不大,但在PSMA較常見的部位,如唾液腺和淚腺等則會有較大影響。此外,療法導致骨髓功能的轉變屬於可接受範圍,毋須就劑量作出規限。
效果與副作用
現時接受Lu177-PSMA療法而出現第三至四級血液毒素的個案不多,而在所有相關個案中,病人均曾接受化療或骨髓潤增(marrow infiltration),骨髓儲備較少,因而錄得貧血或血小板下降現象。事實上,PSMA並不存在於正常的骨髓中,病人在接受Lu177-PSMA治療後出現血液毒素,可能是由於出現大範圍的骨質問題,令附近的骨髓受損所致。
對於晚期前列腺病人,治療的重點在於提高患者的生活質素及減少治療的不良影響。數字顯示,37%接受Lu177-PSMA療法的患者表示,在完成首階段治療後疼痛情況得到改善,相對使用其他減痛方法,例如以cabazitaxel等化療藥物進行治療,9%病人表示能達到減痛效果,反映Lu177-PSMA療法在紓緩痛楚方面表現更理想。
此外,病人在接受Lu177-PSMA療法後,血液中PSA指數錄得超過50%的改善,較使用cabazitaxel所錄得39%的改善表現為佳。
在延長存活期方面,在患者PSA指數保持穩定、沒有出現惡化的情況下,Lu177-PSMA療法與特定化療同樣錄得7個月存活期,二者表現相若,並較接受Radium-223放射治療所錄得的3.6個月存活期長。由此可見,對於晚期去勢抗性前列腺癌患者來說,Lu177-PSMA療法在減緩痛楚及延展存活期方面也有理想表現,確實是值得留意的嶄新治療方向。
撰文:駱昭明醫生_香港浸信會醫院核子醫學及正電子掃描中心主任、
粒子迴旋加速器及分子影像藥物中心主任
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