檢測病毒 有幾準確？
抗疫至今，香港的情況稍見緩和，為此我們每個人都付出了很多。盡快找出感染新冠病毒的患者，盡快隔離治療，並為患者的緊密接觸者安排合適的檢疫，是控制疫情的有效方法。但這新冠病毒實在狡猾，首先其潛伏期可以相當長，患者在染病初期尚未出現病徵，但其呼吸道分泌物已經帶有病毒，並傳染周遭的人們。更有完全無病徵的感染者，在全程無任何病徵的情況下將病毒傳播。因此，為更多有任何蛛絲馬跡可能受到感染的人做更多的病毒測試，也是對抗這病毒的必要措施。
現在檢測新冠病毒的方法，是以「逆轉錄聚合酶鏈式反應」（RT-PCR）檢測新冠病毒基因裏的核酸，將新冠病毒部分獨有的核酸RNA「逆轉錄」為DNA，再經「聚合酶」以「鏈式反應」幾何級數複製，來確認病毒是否存在，也可以量化病毒量。這方法非常「準確」，有冇病毒，黑白分明。
病毒核酸測試這麼準確，那為什麼還有「假陰性」、「假陽性」的問題？問題就是從哪裏取呼吸道的樣本。為新冠病毒取呼吸道樣本作核酸測試，愈深入愈準確。現在我們最常作初步檢查的樣本是「深喉唾液」（deep throat saliva）。這是上呼吸道的樣本，為了增加檢測到病毒的機會，會建議病人早上起床時，將喉頭最濃最「杰」的口水吐出來作化驗。這方法為社區病人取樣本，只需要病人自己進行，不會增加傳播病毒的風險，但比較起標準的取樣本方法，即是以鼻咽與喉嚨的雙拭子作檢驗，深喉唾液的「敏感度」（Sensitivity）則是有所不及。
臨床病理上該如何理解？若果被新冠病毒感染，直接在鼻咽與喉嚨找到病毒的機會很大，拭子檢測病毒核酸「陽性」的機會自然很大。若病毒同時都在深喉唾液出現，那就同樣都會被檢測到。若果病毒只在鼻咽與喉嚨出現，但沒有在唾液出現，那只驗唾液就會成為「假陰性」。
臨床上若以深喉唾液做病毒檢測，需要考慮其「敏感度」的問題。早前引述過的一個觀察報告，指出以RT-PCR驗新冠病毒的敏感度：單獨的喉嚨拭子為60%，單獨的鼻咽拭子為88.6%，深喉唾液為88.6%，痰液為97.9%（以鼻咽與喉嚨雙拭子為100%的黃金標準；每個觀察研究引述的數字也有所不同）。那就是說，若有1000人患有新冠病毒，為他們以深喉唾液檢測病毒核酸，有886人會被正確地檢測到，有114人則不能被檢測出來，便是「假陰性」。
測試前患病機率
那該如何應付可能出現假陰性的情況？若果病人的臨床徵狀非常符合新冠肺炎的情況，那麼就必須考慮其他用來診斷新冠肺炎的方法，如驗血發現白血球當中的「淋巴細胞」異常下降、照高解像電腦掃描時雙邊肺的周邊組織都出現纖維變化等；也要考慮為病人做鼻咽與喉嚨雙拭子或取其他更深入的樣本作覆核。相反，若病人病徵輕微甚至沒有病徵，臨床上根本不像染病，那再加上深喉唾液的病毒檢測為陰性，便足以「排除」染病的可能了。
那「假陽性」呢？即是明明我冇感染到，卻化驗到是「陽性」呢？以呼吸道樣本做新冠病毒核酸檢測，不論位置，其「特異度」（Specificity）都非常高，有99%或以上。即是為100位沒有染上病毒的人作化驗，99個都會正確地呈陰性，1個則會呈陽性，即「假陽性」。但這「假陽性」會否是「無徵狀感染者」呢？也還是要考慮其整體的臨床情況，和加上其他的檢驗結果一併評估決定。
病毒檢測方法的「敏感度」和「特異度」都是客觀的，但如何在不同的臨床情況下正確地去分析「陽性」、「陰性」的真或假，作決定卻是難度所在。最重要還是先考慮患者到底似不似有病，醫學術語就是「測試前患病機率」（Pre-test Probability）。以流感病毒的快速測試為例：以鼻拭子取呼吸道樣本作流感病毒「抗原」的測試，敏感度為50%至70%，特異度為90%至95%。若果在流感爆發的高峰期，病者有發燒和典型的流感徵狀，臨床評估流感的「測試前患病機率」為90%（即很大可能患有流感）。為患者做快速測試（假設敏感度為70%，特異度為95%），若結果為陽性，其「陽性預測值」（所有陽性測試反應當中真正患病的比率）便是99.2%（經測試後，極可能為流感）。
靠「豬鼻」「旋轉」分析
假若並非在流感高峰期，病人沒發熱，徵狀亦不像流感，臨床評估其「測試前患病機率」為10%（即不大可能患流感）。若快速測試結果為陽性，其「陽性預測值」則是60.9%（結果有些模棱兩可……）。信還是不信，最終也是先要充分考慮當時流行病的狀況，再細看面前病人的臨床情況並作出最合適的決定。這也是決定和分析所有檢測時所必須的考慮。
面對「敏感度」和「特異度」這些醫學術語很容易覺得混亂。簡單較易記的就是：敏感度高的測試，陰性結果可以排除病症（Sensitive test Negative rule OUT: SnNOUT〔豬鼻〕）；特異度高的測試，陽性結果可以確診病症（Specific test Positive rule IN: SpPIN〔旋轉〕）。筆者多年來都是靠「豬鼻」與「旋轉」來分析這些資料，希望大家見到這些術語和數字也可以參考。
為了盡量多做測試，本港公共衞生檢測中心的病毒檢驗服務已經盡全力運作，希望盡量支援社區檢測病毒的需求。私家家庭醫生也可以為懷疑患有新冠病毒的病人安排深喉唾液測試，並送到政府的化驗所作檢驗。病人可以將樣本送到區內的衞生署收集點，也可以經本地兩間物流公司上門收集樣本送到政府化驗所（需收費），以求盡力簡化化驗的流程，方便社區病人檢測病毒。
撰文：顏寶倫醫生 香港家庭醫學學院
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