遺傳性癌症基因檢測﹕抽出基因錯寫及早預防

遺傳性癌症基因檢測在香港相當普遍，市民可以從多個途徑獲得。或許你曾經聽過，考慮中或者檢測過，但是你對遺傳性癌症基因檢測了解嗎？陰性的檢測結果是否代表你完全沒有攜帶遺傳性癌症相關的基因？

甚麼是遺傳性癌症？

在癌症病患者中，約10%的患者帶有與遺傳性癌症相關的先天性基因突變，這類患者比普通人群有較高風險患上相關的癌症。患者的直系家屬和一些遠親都有機會帶有該突變。例如：帶有遺傳性乳癌與卵巢癌綜合症BRCA1/BRCA2基因突變的人士，其子女都有50%機會帶有該突變，因此這些患者的成年子女也應考慮進行檢測。帶有這類基因突變的人士考慮生育時，亦可向專家尋求生育選擇的意見，例如植入胚胎前進行基因診斷是否合適。而小部份的遺傳性癌症是由於一個基因的兩個拷貝都有突變，例如：增加患上遺傳性結直腸癌風險的MUTYH基因相關的性息肉病。

不能忽視的是在2018年香港有超過五百位外觀健康人士完成了一項遺傳性癌症基因檢測。當中發現有3%的受檢者帶有增加患上結直腸癌、乳腺癌、卵巢癌或子宮內膜癌風險的基因突變。

基因檢測對有家族史人士的意義

很多癌症例如早期卵巢癌和結直腸癌等，大多沒有明顯症狀。大部份患者到病發時，可能已錯過了治療的最佳時機。以乳腺癌為例，晚期癌症患者的5年期相對存活率，可以降至約四分之一。若果能提早得知自己帶有遺傳性癌症相關的基因突變，受檢者可及早進行檢查、及早發現癌症和進行治療，以提高他們的存活和康復率。而帶有相關基因突變沒有癌症的人士，則可咨詢醫生是否有合適的藥物或手術、定期進行身體檢查和改變生活方式，以預防或未來提早發現癌症。

例子：
確定有家族史的女士帶有與遺傳性乳腺癌與卵巢癌相關的BRCA1/BRCA2基因突變：

(1) 對於沒有癌症的女士來說，可與醫生討論是否採取預防或癌症檢查措施，例如考慮定期作乳房檢查；或
(2) 對於已經患上早期乳腺癌或卵巢/輸卵管/原發性腹膜癌，但無症狀的女士來說，這提醒了她們去進行身體檢查，以幫助及早發現到該癌症，而相關基因檢測結果對治療該癌症亦可能有指導作用。亦可指導該患者未來預防或提早發現癌症的措施。

關於健康人士（非癌症病患者或沒有明顯家族史）應否進行遺傳性癌症基因檢測，目前醫學界的看法是檢測結果可能存在不確定性或含糊，可能影響受檢者的心理和情緒，及導致不必要的醫療程序。只建議符合相關條件的癌症病患者或已知家族中有相關基因突變的人士，進行遺傳性癌症基因檢測。而另一方面，外國有多個人群（population-based）癌症基因檢測的研究。一個研究結果初步指出，遺傳性乳腺癌與卵巢癌基因檢測已受到該研究的健康參與者接受，並且根據參與者現有的家族史，大多數檢測出攜帶有高風險癌症基因突變的人士，原先是不符合基因檢測的資格標準[1]。

遺傳性癌症基因檢測的局限性

隨著更多遺傳性癌症的研究在進行中，科學界發現更多與遺傳性癌症相關的基因。基因檢測只能分析目前已知相關的基因（目前已找到700多個可導致癌症的基因），對於未知的相關基因是無法分析。所以，陰性檢測結果不能完全排除患者沒有遺傳性癌症相關的基因。希望未來更多的研究結果，可以更全面地找到與遺傳性癌症相關的基因（單基因與多基因遺傳），幫助到更多患者及其家人。另外，市面上一些癌症基因檢測只分析簡單的基因突變，但未必能檢測出複雜的基因突變。以BRCA1/BRCA2基因為例，約80-90%是簡單的基因突變，但有約10%是該類檢測未必能找出的複雜基因突變（例如：基因大的缺失）。

市民決定進行遺傳性癌症基因檢測前，建議先找專家或遺傳咨詢師進行檢測前遺傳咨詢，了解該基因檢測的好處、局限性和影響、是否適合自己，以及是否可以達到預期的效果和做好心理上的準備。檢測後亦要進行遺傳咨詢，以了解檢測結果對自己和家人的意義。

1. https://www.nature.com/articles/s41436-018-0277-0