他汀藥到底有幾「毒」？常傳多副作用 研究揭真相
前幾天診所收到投訴，是一位家屬不滿醫生為她68歲的母親將「阿托伐他汀」（atorvastatin）從20毫克加到30毫克。雖然她母親有心臟病，也曾中風，家屬卻聽其「醫生朋友」說這個劑量很大，會有很多副作用，嚴重的可能引起橫紋肌溶解（rhabdomyolysis），還可能令她媽媽腦退化、得糖尿病。
今天家庭醫生就帶大家來看看最新的研究結果，讓大家可以安心接受最合理的治療。
今年2月醫學權威雜誌《刺針》（The Lancet）發表了一篇關於他汀類藥物副作用的「meta-analysis」（統合分析）【註】。由「膽固醇治療試驗合作組織」（Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration）通過嚴格篩選的大型隨機雙盲試驗（RCT），對他汀類藥物產品標籤的60多種可能副作用進行驗證。
減血脂防心病 產品標籤嚇人
研究一共納入了19個RCT，總計約12.4萬名參與者，接受治療至少兩年，中位隨訪4.5年。結合該組織之前的研究結果，發現在羅列66種不良事件中，絕大部分都「沒有證據」支持和服用他汀的「因果關係」；包括認知功能障礙、憂鬱症、睡眠障礙、周圍神經病變等常見為病人擔心的項目，都與服用他汀沒有因果關係。前面家屬提到的橫紋肌溶解，10萬人中一年可能出現兩例，屬於極為罕見。
確認的副作用一隻手已能數：肌肉痛或乏力、糖尿病風險、肝功能異常、尿檢異常和水腫，這些風險和症狀都是少數病人發生的輕微反應。以阿托伐他汀40mg/天、治療10000人5年為例子，大約會造成5例肌肉疾病（通常只在第一年出現）、50至100例新糖尿病（大半以上是服藥前血糖水平接近糖尿病）、50例肝功能異常（輕微、可逆轉）、15例尿異常（主要是微量白蛋白，不影響紅白細胞或腎功能）和35例水腫（輕微）。
益處方面，以同樣框架（阿托伐他汀40mg/天，治療10000人5年）來對比，對已有心血管疾病的患者，大約可避免1000例「重大心血管事件」（心肌梗塞、中風、冠狀動脈繞道手術等）；對高風險但尚未發病者，大約可避免500例重大心血管事件。可見他汀類藥物的心血管收益，遠遠大於可能的副作用。產品標籤上許多不良反應都缺乏嚴謹試驗支持，不但不可靠，還誇大副作用，導致病人不必要地害怕或停藥。研究建議廠家修改產品標籤，也建議其他官方健康資訊應及時修訂，避免繼續誤導大眾，令病人無法得到有效治療。
既然他汀類藥物是安全又有效的藥物，為什麼還是有很多人遲遲不願意接受治療，又或者治療後有非常多的不舒服，要求停藥呢？
這其中有一種「反安慰劑效應」。「安慰劑效應」（placebo effect）相信大家都很熟悉，就是病人雖獲無效治療，卻「預料」或「相信」治療有效，讓病患症狀得到紓緩現象。同理，「反安慰劑效應」就是病人不信治療有效，或相信有副作用，治療後即出現預期的副作用或不良反應。所以，如果醫生不是真的幫病人分析利弊，而只是告知其副作用，有些病人可能就出現很多主觀的不適反應。
壞膽固醇累計效應
很多病人即使知道膽固醇高也很不願意開始治療，因覺得自己此刻並沒什麼不舒服。那今天就有必要了解一下壞膽固醇（LDL）的累計效應。可以把身體想像成一個水桶，膽固醇就是水，不斷地灌進水桶，一旦水桶裝滿外溢，就代表發生心血管事件。
不難理解，水桶裏面的水量（累計暴露量）跟水流（LDL量）和時間（暴露年限）相關（累計暴露量=平均LDL-C（mmol/L）×暴露年數）。目前累計暴露量的安全上限約為130mmol/L-years。也就是說，如果你的LDL一直維持在3.4mmol/L，那麼估計即使發生心血管事件，也需要40年時間。如果LDL是4.0mmol/L，那麼大約經過30年時間積累，就有機會發生心血管事件。
實際上，這個水桶還是吊在空中的，年齡會不斷搖晃它，其他疾病（糖尿病、高血壓）會重擊它，其他因素（肥胖、抽煙、家族史）會抽打它，令水桶更不穩定。想讓木桶的水不外溢，是不是愈早治療愈好啊？
而且，膽固醇的治療絕不單純是藥物，即使要用藥，現在也有很多藥物方面的進展。如果大家對膽固醇的控制和治療還有疑慮或者疑問，記得諮詢家庭醫生。www.hkcfp.org.hk
註：Reith C, Blackwell L, Emberson J et al.
Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels: a meta-analysis of double-blind randomised controlled trials
The Lancet, 2026; 407, 689-703
撰文 : 侯婧醫生_香港家庭醫學學院
[信健康] 淺談他汀藥的利弊，醫策資訊要留意！【更多健康資訊：health.hkej.com】