標靶及免疫治療 雙管齊下 對抗惡性眼瞼腫瘤
眼瞼腫瘤是指發生在眼瞼及眼周區域的惡性皮膚腫瘤，主要分為基底細胞癌、惡性黑色素瘤、鱗狀細胞癌和皮脂腺癌。
按其擴散程度劃分的話，局部晚期眼瞼癌是指腫瘤已入侵眼球或眼眶；而擴散性癌症則表示腫瘤已擴散至淋巴結或遠端器官。
未擴散的局部眼瞼腫瘤，常規治療方法會以手術切除為主，並通過冷凍切片，確定邊緣已無腫瘤。其他治療選擇包括電療、冷凍治療、局部化療等；若腫瘤已入侵眼眶，則可能需要進行眼眶剜除手術或放射治療。如腫瘤已擴散至淋巴或全身，患者便需要考慮全身化療；但全身化療效果有限，且副作用較大。
晚期惡性眼瞼腫瘤的治療方案，近年取得顯著進展，特別是標靶和免疫治療；這些創新療法為患者提供更多選擇，成為治療晚期眼瞼腫瘤的重要方向。
干擾生長訊號
標靶治療是一種針對癌細胞特定分子靶點的療法，通過干擾癌細胞的生長訊號或抑制關鍵蛋白功能，阻止腫瘤生長。相比傳統化療，標靶治療對正常細胞的損害較少，且副作用相對輕微，不同眼瞼腫瘤的標靶治療，發展趨勢如下：
一、基底細胞癌（Basal Cell Carcinoma）
基底細胞癌是最常見的惡性眼瞼腫瘤，與Hedgehog訊號通路的異常有關。Hedgehog抑制劑（如Vismodegib和Sonidegib）已成功開發，並應用於晚期或擴散性基底細胞癌治療，通過抑制SMO蛋白阻斷訊號傳遞，抑制腫瘤生長；臨床研究顯示，這些藥物在控制腫瘤方面效果顯著。
二、惡性黑色素瘤（Malignant Melanoma）
黑色素瘤是一種高度惡性的皮膚癌，常與BRAF基因突變有關。BRAF抑制劑（如Vemurafenib和Dabrafenib）能針對性抑制BRAF蛋白突變，以阻止癌細胞繁殖；此外，BRAF抑制劑與MEK抑制劑（如Trametinib）聯合使用，可進一步提高治療效果，有機會延長癌症病人無惡化存活期和整體存活期。
三、鱗狀細胞癌（Squamous Cell Carcinoma）和皮脂腺癌（Sebaceous Cell Carcinoma）
對於鱗狀細胞癌和皮脂腺癌，標靶治療的研究亦在不斷發展。例如EGFR（表皮生長因子受體）抑制劑在部分鱗狀細胞癌的治療中，已顯示出一定療效；針對皮脂腺癌的特定分子靶點研究亦正在進行中。
激活免疫系統
免疫治療是通過激活患者自身免疫系統攻擊癌細胞；與標靶治療不同，免疫治療不會直接影響癌細胞，但會增強免疫細胞對識別和消滅腫瘤的能力。免疫治療近年亦不斷發展：
一、PD-1/PD-L1抑制劑
PD-1是免疫細胞表面的一種檢查點蛋白，其配體PD-L1在某些癌細胞表面過度表達，影響身體對抗癌細胞的能力。PD-1抑制劑（如Pembrolizumab和Nivolumab）通過阻擋PD-1的訊號傳遞，能恢復免疫細胞對癌細胞的攻擊力。在晚期黑色素瘤的治療中，這些抑制劑已錄得顯著療效，在治療鱗狀細胞癌和皮脂腺癌中，亦顯示出潛力。
二、CTLA-4抑制劑
CTLA-4是另一種免疫檢查點蛋白，它會抑制T細胞的活性，影響令T細胞保護身體免於外來病原攻擊的能力。而CTLA-4抑制劑（如Ipilimumab）能阻斷CTLA-4的作用，以增強T細胞的活性，進一步提升免疫系統對癌細胞的攻擊力；在黑色素瘤的治療中，CTLA-4抑制劑與PD-1抑制劑聯合使用，可提高療效。
三、個人化疫苗和細胞療法
近年來，個人化疫苗和細胞療法（如CAR-T細胞療法）在治療惡性眼瞼腫瘤中，同樣展現出潛力。這些療法運用患者自身免疫細胞或腫瘤特異性抗體來激活免疫反應，能為癌症患者提供更個性化的治療。
結合電療效果
標靶治療與免疫治療的聯合應用，是當前研究重點：例如，BRAF抑制劑配合PD-1抑制劑，在治療黑色素瘤中顯出協同作用，能進一步提升療效；此外，電療結合免疫治療，在臨床試驗中亦取得顯著功效，電療能釋放腫瘤抗原，增強免疫治療效果。
隨着標靶治療和免疫治療技術日益完善，晚期惡性眼瞼腫瘤的患者治療前景亦愈來愈明朗。標靶治療針對特定癌細胞分子，抑制腫瘤生長；而免疫治療則激活患者的免疫系統，從而更好地控制癌症。隨着個性化和精準醫療的發展，對疾病控制更有效率，晚期患者有望獲得更好的生活質量。
撰文：馬安邦醫生、陳欣遇醫生、袁國禮教授
香港中文大學眼科及視覺科學學系
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