心衰竭新藥研究

基礎科學研究是西方醫學發展中非常重要的一環。很多現時常用的藥物治療都是來自基礎科學研究，找出相應的刺激或抑制作用來治療疾病，特別是治療心臟衰竭（HF），如血管收縮素轉化酶抑制劑（ACEI） 或血管收縮素受體阻滯劑（ARB），都是透過血管收縮來治療HF。又如心絞痛發作，會用上硝化甘油（NG），能即時擴張心血管來減輕心絞痛。1977年，NG如何擴張血管之謎由Dr. Murad解開，就是NG能提供一氧化氮（NO），直接放鬆心血管內壁平滑肌肉細胞，從而擴張血管，Dr. Murad聯同另外兩位科學家因此發現而獲得1998年諾貝爾獎。

更深入的基礎科學研究發現NO主要是透過刺激細胞內名為guanylyl環化酶產生大量的cGMP，此物質在心血管、心臟、腎臟細胞有着非常重要的保護作用。嚴重的HF病人，其cGMP水平通常十分低。2014年，用來治療嚴重HF患者的藥物Entresto，就是透過增加cGMP，有效地減低HF患者死亡率。雖然有多種醫治HF的藥物，但HF的死亡率依然十分高。

今年3月《新英倫醫學期刊》刊載一項大型對照研究，研究一種名為Vericiguat新藥治療HF的效用。Vericiguat是一種刺激guanylyl環化酶的藥物，從而提升細胞中的cGMP的水平。此研究邀請超過5000名嚴重HF的患者，其心臟射血指數必須低於45%，而且已接受最適當的心臟衰竭藥物治療。當中一半病人會被隨機分配至接受Vericiguat，另一半則獲處方安慰劑，觀察重點是出現心血管死亡或因心臟衰竭住院的機會。結果顯示，接受Vericiguat的病人出現以上問題機會比安慰劑少10%。Vericiguat的主要功用在於減少患者心臟衰竭所引致的住院機會，副作用方面例如低血壓或暈眩跟安慰劑沒有太大分別。

Entresto及Vericiguat成功醫治心衰竭的例子正好說明基礎科學研究的重要性。

作者為心臟科專科醫生

 

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