復發率高達80% 新治療延長卵巢癌存活期

香港中年女性罹患的癌症，卵巢癌屬於常見癌症之一，每年新症約600宗，在女性癌症中排行第六，死亡率亦排行第七。死亡風險偏高，緣於卵巢癌容易復發，因此令患者憂心忡忡，復發性卵巢癌患者在完成化療後，可選擇服用PARP抑制劑作維持治療，幫助降低復發機會，延長無惡化存活期。

卵巢癌高危族包括年過五十、較早來經及較遲停經、從未生育、曾有子宮內膜異位情況的女性，家族中曾有成員患卵巢癌，以及帶有遺傳性BRCA1/2（gBRCA）基因突變的女性。發病年齡中位數是54歲，患者會感到腹部有腫脹感、下腹不舒服，部分人會出現經期不順、疲勞、惡心、食慾不振等病徵。卵巢癌若可以及早發現，治癒率是高的，可是由於病徵不明顯，常被誤會為普通肚痛，約四成患者確診時通常已為中晚期（第三、四期），因此有「沉默的殺手」之稱。

對於卵巢癌患者，首先會建議接受手術及鉑類化療兩種標準治療以提升存活率。然而，卵巢癌復發率於初期約20%至25%，於中晚期更高達70%至80%；一旦復發，患者有可能需再次接受手術切除腫瘤，以及使用化療及標靶藥物。患者或要面對長期治療，並且一直擔心復發，所以心理壓力非常大。

卵巢癌復發會增加死亡風險，醫生將復發患者歸納為兩大類：「對鉑敏感」（platinum sensitive）或「對鉑耐藥」（platinum resistant），取決於患者在上次完成鉑類化療後，距離復發的時間。

「對鉑敏感」是指卵巢癌患者在上次完成鉑類化療後6個月或更長時間後才復發。然而，隨着時間過去，大多數患者會對鉑類藥物產生抗藥性。

針對BRCA基因突變

「對鉑耐藥」是指卵巢癌患者在上次鉑類化療結束後6個月內復發。另外，還有一類患者被界定為「鉑難治性」（platinum refractory），即在接受鉑類化療期間病情已惡化，不能受控。

為了尋求延長存活期的治療方案，近年出現針對常見的BRCA基因突變卵巢癌患者的PARP抑制劑，可使病情無惡化存活期延長。帶有BRCA基因突變的癌症患者，由於無法有效修復受損的DNA，因此增加患癌風險。

人體每個細胞都有雙鏈DNA，DNA會因不同原因出現損傷，例如受環境污染、化學物、紫外線等影響，當兩組DNA同時出現損傷，細胞便會死亡。細胞會利用細胞內的PARP蛋白和BRCA蛋白修復DNA損傷，當PARP和BRCA都正常運作時，DNA可以很有效率地修復。

PARP抑制劑正是針對DNA的修復機制，阻截PARP蛋白的修復程式。當癌細胞受到化療破壞，加上 PARP和BRCA兩種蛋白都無法作出修補，癌細胞DNA損傷無法被修復，因而使之死亡，減低復發機會。

多聚ADP核糖聚合酶抑制劑（Poly adenosine Diphosphate-ribose Polymerase Inhibitors），簡稱PARP抑制劑，現時已在本港註冊用來治療卵巢癌。當中的PARP抑制劑有兩款，皆為口服藥物，副作用相對少，較新的一款PARP抑制劑只需每天服用一次，患者服藥時間較為方便靈活。

副作用因人而異

PARP抑制劑適合「對鉑敏感」的卵巢癌復發患者使用，在國際性的大型臨床研究中，較新的一款PARP抑制劑已經被證實對gBRCA基因呈突變或gBRCA基因沒有突變的患者皆有效，當患者完成化療之後，可以利用PARP抑制劑來進一步控制病情，延緩病情復發的出現，這階段稱為「維持治療」。

對於gBRCA基因呈突變的患者，病情無惡化存活期中位數可長達21個月，是不用藥對照組的約4倍，病情惡化或死亡的機會減低七成多；對於gBRCA基因沒有呈突變的患者，病情無惡化存活期中位數可長達9.3個月，是不用藥對照組的2倍以上，病情惡化或死亡的機會減低五成多。

選擇服用PARP抑制劑的患者，病情持續受到控制，副作用因人而異，或有惡心、嘔吐、腹痛、便秘、食慾不振等，但對起居影響不大，生活質素得到改善，部分病人表示可慢慢復工。卵巢癌患者應及早向醫生了解，尋求最適合自己的治療方案。

撰文 : 蔡智賢醫生_臨床腫瘤科專科

 

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