檢驗範圍愈多 假陽性機會愈大 無創篩查胎兒染色體 99%機率可測
早在2000年代初，香港中文大學盧煜明教授（現為中文大學校長）領導的團隊，首次發現孕婦血液中潛藏着胎兒的游離DNA。這項發現震驚國際，因為過往的產前染色體檢驗，大多靠入侵性檢查如羊膜穿刺，帶來流產風險。盧教授的研究證實，只需抽取孕婦手臂血液，已可「無創」地檢測胎兒的染色體問題。
2011年，這項技術正式商品化，無創性胎兒染色體異檢測（NIPT）自此成為全球產前診斷的革命性突破，盧教授更屢獲國際殊榮，被譽為「最接近諾貝爾獎的香港人」。基本NIPT的偵測率高達99%，假陽性率低於0.5%，對大部分健康孕婦而言，這已是十分穩妥及有效的選擇，但究竟應如何選擇適當的NIPT檢測？
無創性胎兒染色體異檢測是近代一項仍在持續發展中的醫學突破，隨着科研進步，檢測方法不斷推陳出新，所以不少父母都有疑問，應該怎樣選擇？
不同的NIPT染色體/基因檢查，好比使用不同方法，檢查一本書有沒有印刷出錯──可以快快翻看目錄，亦可逐頁細讀，甚至用放大鏡發掘最細微的標註。
最常見的「基本NIPT」，就像檢查書本的章節目錄，看看整個目錄有否出錯，重點檢查三大常見染色體異常，包括唐氏綜合症（21三體）、愛德華氏綜合症（18三體）及巴陶氏綜合症（13三體），同時涵蓋常見的性染色體疾病（如Turner、Klinefelter等）。這些問題雖然不算多發，一旦發生，對寶寶及家庭的影響極大。基本NIPT的偵測率高達99%，假陽性率低於0.5%，對大部分健康孕婦而言，這已是十分穩妥及有效的選擇。
造成不必要擔憂
想多了解一點，有些家庭會選擇「進階NIPT」。這就像檢查書本的頁數，檢查範圍擴展至罕見染色體微缺失/微重複症（例如DiGeorge、Angelman、Cri-du-chat等）。這些病症雖更罕見，但有部分會影響寶寶的身體發展、學習和健康。進階NIPT的假陽性率約1%至2%，覆蓋範圍更廣，不過亦有機會發現一些臨床意義未明確的結果，令父母左右為難。
近年更出現新的「單基因NIPT（sgNIPT）」，可比喻為用放大鏡逐字檢查書本。這類檢查針對個別單基因疾病，例如地中海貧血、脊髓性肌肉萎縮症、囊腫性纖維化等。不僅能找出有家族遺傳背景的疾病，還能偵測部分「新發突變」，即使父母家族從未有人患病，胎兒也有機會因基因突變而受影響。不過，sgNIPT技術複雜，每個病種的準確度及假陽性率也不盡相同，部分疾病的假陽性可高達4%至5%。因為是新研究發展，臨床具體應用指引，仍有待更多數據研究。
很多父母以為，DNA檢查「愈多愈好」，其實未必；NIPT屬於「篩查」而非「診斷」──它只能初步估算胎兒患病的風險，並非百分百確診，萬一檢查結果出現異常，必須再做羊膜穿刺等入侵性診斷確認。
而檢查範圍愈大，假陽性機會也會隨之上升，費用亦會增加。假陽性會造成不必要的擔憂，以及進一步檢查帶來的風險；假陰性則可能令人誤以為「一切正常」，錯失及早處理機會。
了解範圍與限制
每個家庭的背景、家族史、心理預備和經濟預算都不盡相同。選擇哪一類NIPT，很大程度取決於父母的性格和期望。有些父母希望盡早、盡量掌握更多資訊，亦有心理準備面對萬一發現異常所帶來的進一步檢查和壓力。如果經濟預算許可，選擇較全面的進階或單基因NIPT亦無不可，不過，這類檢查的確有機會發現一些臨床意義未明的「灰色」結果，需理解當中可能帶來的假陽性、假陰性等局限，以及進一步診斷所須的程序和風險。
相反，亦有父母認為，只要能排除最常見的唐氏等三體症已經足夠，希望減少不必要焦慮和醫學干預，那麼選擇基本NIPT已能照顧他們的需要。無論選擇哪一種，最關鍵還是與主診婦產科醫生充分溝通，了解檢查的涵蓋範圍與限制，根據自身需要和價值觀，作出最適合決定。
我作為婦產科醫生、亦是四孩之父，明白每位父母希望盡力保障下一代健康。奈何當今醫學未有「萬無一失」的產前檢查，科技的進步讓我們在胎兒出生前知道得愈來愈多，但其不確定性某程度上仍是要接受和理解。希望每位準父母都能安心作出選擇，迎接健康新生命的來臨。
撰文 : 唐宇嶸醫生_婦產科專科醫生
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