免疫治療最前線

免疫治療於癌症治療上的應用日漸普及，作為免疫治療的一員──抗體免疫治療，更可能成為治療癌症的新方向，例如備受關注的免疫檢查點抑制劑PD-1/L1便是一種單克隆的抗體（Monoclonal antibody），近年雙特異性抗體（BsAbs）甚至三特異性抗體（Tri-specific）的研究也突飛猛進，有望造福晚期癌症患者。

傳統的化療及標靶藥主要針對生長較快或高表達的蛋白，但由於正常細胞亦可能有同樣的特性，令它們也可能受到傳統藥物的影響，因此帶來較多及嚴重的副作用。現時所用的第一代免疫治療藥物，如免疫檢查點抑制劑，持續使用可能令免疫系統出現紊亂，導致免疫系統錯誤攻擊自身正常的細胞，於是引起肺炎及嚴重腹瀉等副作用。另一方面，大約只有三成病人對這類免疫檢查點抑制劑有治療反應，即近七成晚期癌症病人未能受惠。

故此，科學家一直尋求更針對性、療效更高而副作用更少的免疫治療方法，多重特異性抗體便是其中一個研究方向。這類藥物可以同時識別多種腫瘤標記，引領免疫系統更針對性地攻擊癌細胞，而又因為更具靶向性，故此副作用會相對地較少。

現時全球不同的大製藥機構和生物科技公司均全力開發用於抗癌的多重特異性抗體，本港亦有相關研究，如針對腸胃癌的三特異性抗體，主要利用常見於腸胃癌細胞的CDH17蛋白作為靶點，當抗體藥物與CDH17及T細胞CD3抗原結合後，免疫系統便可發揮消滅腫瘤的作用。本港目前臨床前動物測試顯示，這種抗體有效抑制小鼠體內的腫瘤，在大動物猴子中未見有明顯副作用。

多種特異性抗體對於人體的效用需要經臨床測試證實，但現時已有其他採用類似機制的藥物已獲准使用。這類藥物或許可與免疫檢查點抑制劑（PD1/PD-L1）或化療等藥物同用，以提升療效，可見免疫治療是現時深具潛力的範疇，也是更有效治療癌症的希望。

作者為加拿大及美國內科專科醫生

 

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