鼠李糖乳桿菌產生的GABA 有治療抑鬱潛力？
近年來，微生物群──腸──腦（MGB）軸在情緒調節和抑鬱症治療中的作用，引起人們關注。
愈來愈多動物和人類研究，報告了從腸道微生物態中的鼠李糖乳桿菌菌株開發的益生菌，其中抗抑鬱和製造相關γ-氨基丁酸（GABA）的功用。本文探討當中的潛在治療方向：服用益生菌可抗抑鬱？
HPA腦腎軸
在患有臨床抑鬱症的患者中，這些益生菌幫助減輕其抑鬱狀態、降低成癮周期之嚴重程度及復發（一般由下丘腦──垂體──腎上腺（HPA）軸的過度調節引起）。HPA是身體的主要壓力反應系統，以及可抑制GABA訊號系統的衰減。因此，使用益生菌治療一般抑鬱症病例，為戒斷性抑鬱症的新醫治方法提供了希望。
成癮及抑鬱
根據聯合國毒品和犯罪問題辦公室（UNODC）2021年之世界毒品報告，全球有超過3600萬人患有稱為「成癮」的物質使用障礙。
這是一種慢性復發性疾病，涉及強迫性藥物尋求和攝入，在限制藥物攝入方面的自我控制能力差，以及在阻止使用藥物時出現負面情緒狀態。
益生菌與MGB微生物群腸腦軸
微生物群──腸──腦（MGB）軸，是腸道微生物組和大腦之間的雙向網絡，涉及內分泌、免疫和神經遞質系統，迷走神經（Vagus Nerve）作為其通信介面。腸道微生物組，是胃腸道中存在的所有共生微生物和病原微生物之總和，包括細菌、病毒、原生動物和真菌（大約有兆億種）及其集體遺傳物質。
在腸道微生物組中，許多微生物是共生的，可以促進健康，因此可攝入它們以改善宿主生理機能。攝入後，其中一些腸道微生物調節焦慮和抑鬱行為，並調整大腦中GABA的製造、谷氨醯胺能（NMDA）和5-羥色胺能（5HT1A）受體。
這些益生菌，通常屬於乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬。益生菌通過釋放包括代謝物（如短鏈脂肪酸和脂糖）及神經遞質（如GABA、多巴胺和血清素）在內的分子，用於MGB軸調節。它們局部作用於腸神經系統，其中一些透過腦室周圍器官或迷走神經進入中樞神經系統，據報道，有些可有效減少臨床抑鬱症。
迷走神經是中樞神經系統穿越MGB軸的主要通路之一，是神經系統中最長的顱神經，通過肺、胃腸道和心臟的神經支配將中樞神經系統與身體相連。這種結構包括80%的傳入纖維和20%的傳出纖維，負責內臟的訊號傳輸。
當迷走神經通過其傳入纖維感知微生物群分泌的神經活性化合物和代謝物時，它會在中樞神經系統的孤束核（NTS）中啟動神經。然後，這種傳遞到NTS的腸道資訊被整合到其廣泛的投射物中，例如下丘腦室旁核（PVH）和杏仁核，它們是中央自主神經網絡（CAN）一部分。之後，會在CAN中使用這些資訊來產生適應性反應。
透過利用微生物群──腸道──腦軸，各種研究表明，明確針對腸──腦軸的可能治療方法之功效：（1）給予鼠李糖乳桿菌JB-1的成年小鼠皮質酮較低，GABA合成較多，並且更活躍（抑鬱狀態較低）。（2）另一項成年小鼠研究，由幼鼠期開始餵食鼠李糖乳桿菌（LGG菌株），增加了海馬杏仁核中的GABA受體，並緩解焦慮。
雖然鼠李糖乳桿菌JB-1的抗抑鬱作用已在小鼠中得到證實，不過研究表明，這些精神藥物的益處並不能精確地轉化為人類所用。
這是一項為期8周的隨機安慰劑對照研究結果，旨在確定鼠李糖乳桿菌，對29名年齡在18至40歲之間的健康男性志願者的壓力相關行為、大腦活動和炎症反應，以及生理和認知表現的影響。結果顯示，鼠李糖乳桿菌JB-1對處理急性應激沒有顯著效果，皮質醇輸出沒減弱，焦慮和壓力水準的自我報告保持不變。
此外，與安慰劑相比，益生菌對認知表現或抗炎沒任何顯著影響。這些發現確鑿地表明對健康個體沒有精神方面的作用，表示鼠李糖乳桿菌JB-1在健康受試者中的應用具有挑戰性，並揭示了進一步研究鼠李糖乳桿菌JB-1，在患有壓力相關疾病（包括焦慮和抑鬱）的人類受試者中之潛力的必要性。應僅對患有抑鬱症或焦慮症的個體進行更多人體研究，以準確衡量動物模型中產生GABA的菌株之影響，這可能由於微生物菌株，對健康個體和受損個體的影響存在差異。
撰文 : 林盈吟_美國註冊營養師
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