港大發現干擾素影響T細胞 揭免疫治療失效原因

港大醫學院團隊發現，能消滅癌症的「CD8+」T細胞，原來會受「I型干擾素」（IFN-I）抑制，造成T細胞耗竭，令腫瘤可逃過免疫系統狙擊，導致免疫治療失效。團隊指，新發現可作為生物標記，通過阻斷IFN-I訊號，或可增強免疫治療療效。
領導研究的港大生物醫學學系助理教授寧珖聖指，PD-1免疫治療是不少癌症的一線治療標準，原理是用藥物重啟免疫系統狙擊癌細胞。惟不少人在用藥後很快失效或無效，令免疫治療對癌症有效反應率僅20%至30%。研究團隊通過分析癌症患者數據、體外培養免疫細胞及動物模型實驗，揭露導致治療失效「元兇」，原來是長期而持續的IFN-I訊號。相關訊號會誘發脂質過氧化，導致「CD8+」T細胞逐漸喪失消滅癌細胞功能，令腫瘤避過免疫系統攻擊，進而失控生長。數據分析顯示，免疫治療失效患者體內亦有高水平IFN-I訊號。研究結果亦與過去學界對IFN-I認知不同。（圖左起為研究團隊成員：張家銘，Victor Gray，寧珖聖博士及陳惟馨。）