細菌療法：橫跨兩個世紀的科學史

繼上次提及由腸道健康到癌症治療的細菌療法，本文將會簡略帶大家了解細菌療法醫學歷史。
第一個關於細菌對癌症影響的觀察可以追溯到約150年前。
當時，來自德國的兩位醫生W. Busch和F. Fehleisen先後分別觀察到意外感染丹毒（皮膚及網狀淋巴管之急性炎症）的癌症患者情況及改善了其症狀。因此，作為第一個觀察到此現象的醫生，Busch在一名癌症患者體內接種了引起丹毒的細菌，並對其進行了一段時間監測。過了幾年，Fehleisen在重複實驗後，進一步確定了丹毒感染原因。兩位醫生發現丹毒是化膿性鏈球菌病原體引起的發炎反應。
首次認證
在過去百多年中，首度對利用細菌作為癌症治療進行了官方檢查及認證，事發當年為1893年。美國紐約市一名醫生威廉科利（Dr. William Coley）開發了一種由化膿性鏈球菌和神奇芽孢桿菌（現在稱為黏質沙雷氏菌）兩種細菌組成的試劑。他將這些細菌的溶解性化合物組合在一起，並將產品命名為Coley毒素。
威廉科利醫生發現，將Coley毒素注射到一些患者的癌組織中可以阻止腫瘤生長，從而改善他們的癒合過程。

卡介苗疫苗
在他初步查證之後，科學家陸續發現了某些厭氧細菌，例如被歸類為梭菌屬的細菌，可以降低氧氣壓力並在癌組織生長時導致缺氧，繼而形成腫瘤細胞死亡的缺氧環境。這項認證，開啟往後針對某種癌症之細菌療法。
出生於亞洲的孩童，對卡介苗應該不陌生。
那令小童卻步，卻又無法避免的疫苗針——卡介苗疫苗（BCG），原來是以其發明者名字命名。主要通過肌肉注射給嬰兒，以預防感染結核病（TB）。除此以外，卡介苗可說是最著名的以細菌為基礎之癌症治療藥物（細菌療法）。由於結核分枝桿菌屬於有傳染性的害菌，會引起結核病，通常會感染肺部（肺結核），但它也會對身體其他部位造成有害影響，因此，使用與結核分枝桿菌屬於同一屬的牛分枝桿菌（減毒活株）來生產卡介苗疫苗。它主要用於預防結核病，而根據接受疫苗的地理位置和合成它的實驗室，其有效率為0%至80%，成效範圍甚廣。然而，有實驗證明卡介苗疫苗可有效預防及治療其他感染，如布魯里潰瘍和非肌肉侵犯性膀胱癌（NMIBC）。
牛分枝桿菌正是第一種經過人工操作變成非致病性的細菌，經改良後，經脈注射卡介苗疫苗給NMIBC的患者，顯著減少癌症復發。
用於NMIBC治療的卡介苗，主要作用機制被認為是由該試劑激活先天性和後天性免疫機制。進一步闡述了卡介苗疫苗能夠激活與相關細胞死亡的訊號通路機制，並導致腫瘤細胞凋亡。也有報道稱卡介苗可直接引起細胞壞死和死亡。
歷史總結
卡介苗疫苗另一個作用與其對免疫細胞的作用有關，可以作為病原體相關分子模式（PAMP）並激活存在於免疫細胞中的模式識別受體（PRR），最終導致細胞因子的產生和免疫系統對腫瘤細胞之激活。卡介苗疫苗還能夠影響自然殺傷細胞（NK細胞）和中性粒細胞，它們可以通過吞噬作用或其他機制消除癌細胞。卡介苗還可以抑制腫瘤細胞的細胞增殖。

以上提及的屬罕見疾病，儘管如此，現在已經確定許多有害細菌與誘發促進腫瘤生長和致癌物有關，同時，也開闊了醫學界針對治療癌症的方案。據研究報告，其中一些在人體腸胃道內常見的細菌可以在癌症治療中發揮療效。這些細菌種類，包括梭狀芽胞桿菌、志賀氏菌、乳球菌、雙歧桿菌、李斯特菌、沙門氏菌、弧菌和大腸桿菌等，已被證明具有用於癌症治療的特殊潛力。與此同時，它們似乎也具有強大殺腫瘤作用。這些有「療效」的菌種當中不乏能透過飲食「養成」的細菌，也有從發酵食品或益生菌保健產品直接攝取的益菌。
看來，腸道微生態對人類健康的影響，從百年前已有跡可循。
撰文 : 林盈吟_美國註冊營養師

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